Çin LOXO-101 1223403-58-4 istehsalçıları və təchizatçıları

LOXO-101 1223403-58-4

Qısa Təsvir:

API Adı	Göstərici	Novator	Patentin son istifadə tarixi (ABŞ)
LOXO-101 1223403-58-4	Onkoloji dərman	Loxo Onkoloji	21 oktyabr 2029

Bizə e-poçt göndərin

Məhsul detalı

Məhsul etiketləri

MƏHSUL DETALI

Fon

IC50: bütün TRK ailə üzvlərinin inhibisyonu üçün aşağı nanomolar sıra

LOXO-101 bir tropomyosin reseptor kinaz (TRK) inhibitorudur.

TRK nörotrofin reseptorları ailəsi və onların nörotrofin ligandları nöronun böyüməsini, fərqlənməsini və sağ qalmasını tənzimləyir.

İn vitro: Əvvəlki işdə, LOXO-101, Km ətrafında 1.000 nM və ATP konsentrasiyasında TRK olmayan kinazlar panelinə qarşı hədəfdən kənar kinaz ferment inhibisyonu üçün qiymətləndirilmişdir. Nəticələr göstərir ki, LOXO-101, 576 nM IC50 ilə TNK2 olan yalnız bir TRK olmayan kinaz üçün% 50-dən çox inhibə etmişdir. Üstəlik, nə müvafiq hERG inhibisyonu, nə də uzun müddətli QT müşahidəsi var idi [1].

In vivo: Heyvanlar üzərində aparılan araşdırma LOXO-101 in vivo şiş böyüməsini maneə edə bildiyini tapdı. KM12 hüceyrələrinə enjekte edilmiş atipik çılpaq siçanlar gündəlik olaraq 2 həftə ərzində LOXO-101 ilə ağızdan müalicə edildi və doza bağlı şiş inhibisyonu müşahidə edildi, bu da LOXO-101-in in-vivo şiş böyüməsini maneə törətmə qabiliyyətini göstərdi [1].

Klinik sınaq: LOXO-101-in təhlükəsizliyini və PK-nı qiymətləndirmək üçün 2014-cü ildə inkişaf etmiş qatı şişləri olan xəstələrdə (CenticalTrials.gov no. NCT02122913) bir çox mərkəzli faz I dozasının artması işi aparılmışdır. Xəstələr artan qruplarda 28 gün davamlı dozada gündə bir və ya iki dəfə dozlanır. İlkin PK və təhlükəsizlik məlumatları, LOXO-101 sərbəst plazma səviyyələrinin TRK onkogenlərini inhibə etmək üçün bioloji cəhətdən əlaqəli konsentrasiyalarda olduğunu göstərir. Bu işdə ilk və yeganə xəstədə TRK füzyonu və LOXO-101 müalicəsi ilə görülən sürətli klinik şiş regresiyası göstərildi [1].

İstinad:
[1] Doebele RC et al. Tropomyosin ilə əlaqəli Kinaz inhibitoru LOXO-101-ə reaksiya verən Yumşaq Doku Sarkomalı Bir Xəstədə Onkogen NTRK Füzyonu. Xərçəng Discov.2015 Oktyabr; 5 (10): 1049-57.

Təsvir

Larotrektinib (LOXO-101), hər üç izoforma (TRKA, B və C) qarşı aşağı nanomolar% 50 inhibitor konsentrasiyası olan, tropomyosin ilə əlaqəli kinaz (TRK) ailə reseptorlarının ATP-rəqabətli oral, selektiv inhibitorudur.

Klinik sınaq

NCT nömrəsi	Sponsor	Vəziyyət	Başlama tarixi	Faza
NCT03025360	Bayer	NTRK Füzyonunu Yaşayan Şişlər
NCT02637687	Bayer	NTRK Füzyonunu saxlayan qatı şişlər	16 dekabr 2015	Mərhələ 1 \| Mərhələ 2
NCT02122913	Bayer	NTRK Füzyonunu saxlayan qatı şişlər	4 May 2014	Mərhələ 1
NCT03213704	Milli Xərçəng İnstitutu (NCI)	İnkişaf etmiş Bədxassəli Qatı Neoplazma \| Təkrarlanan Ependimoma \| Təkrarlanan Ewing Sarcoma + Periferik Primitiv Nöroektodermal Şiş \| Təkrarlanan Glioma \| Təkrarlanan Hepatoblastoma \| Təkrarlanan Langerhans Hüceyrə Histiyositoz \| Təkrarlanan Malign Germ Hüceyrə Şişi \| Yenidən Gündəlik Yenidən Qalan \| Hodgkin Olmayan Lenfoma \| Təkrarlanan Osteosarkom \| Təkrarlanan Rabdoid Şiş \| Təkrarlanan Rabdomyosarkom \| Təkrarlanan Yumşaq Doku Sarkoması \| Odadavamlı Ependimoma \| Odadavamlı Ewing Sarkoma + Periferik Primitiv Nöroektodermal Tumor \| Refrakter Refrakterli Refrakterli Refrakterli Refrakterli Refrakterli Refraktor Bədxassəli Glioma \| Odadavamlı Bədxassəli Qatı Neoplazma \| Odadavamlı Neyroblastoma \| Odadavamlı Hodgkin Lenfoma \| Odadavamlı Osteosarkom \| Odadavamlı Birincil Mərkəzi Sinir Sistemi Neoplazması \| Odadavamlı Rabdoid Şiş \| Odadavamlı Rabdomyosarkoma \| Wilms Tumor	24 iyul 2017	Mərhələ 2
NCT02465060	Milli Xərçəng İnstitutu (NCI)	Qabaqcıl Bədxassəli Qatı Neoplazma \| Mesane Karsinoması \| Döş Karsinomu \| Servikal Karsinoma \| Kolon Karsinoması \| Kolorektal Karsinoma \| Endometrial Karsinoma \| Özofagus Karsinomu \| Mədə Karsinomu \| Glioma \| Baş və Boyun Karsinomu \| Böyrək Kardiyomu \| Qaraciyər Kardiyomu \| \| Bədxassəli Uşaqlıq Neoplazması \| Melanoma \| Yumurtalıq Karsinoması \| Pankreas Karsinomu \| Plazma Hüceyrə Miyelomu \| Prostat Karsinoması \| Rektum Karsinoması \| Təkrarlanan Mesane Karsinomu \| Təkrarlanan Döş Karsinomu \| Təkrarlanan Servikal Karsinomiya \| Təkrarlanan Glioma \| Təkrarlanan Baş və Boyun Karsinomu \| Təkrarlanan Qaraciyər Karsinomu \| Təkrarlanan Ağciyər Karsinomu \| Təkrarlanan Lenfoma \| Təkrarlanan Malign Solid Neoplazma \| Təkrarlanan Melanoma \| Təkrarlanan Yumurtalıq Karsinomu \| Təkrarlanan Pankreas Karsinomu \| Təkrarlanan Pasturoma Kardioloq Təkrarlanan Dəri Karsinomu \| Təkrarlanan Tiroid Bezi Karsinoma \| Təkrarlanan Uterin Korpus Xərçəngi \| Odadavamlı Lenfoma \| Odadavamlı Bədxassəli Qatı Neoplazma \| Odadavamlı Plazma Hüceyrə Miyeloması \| Dəri Karsinoması \| Tiroid Bezi Karsinomu \| Uterus Corpus Xərçəngi	12 Avqust 2015	Mərhələ 2
NCT03834961	Uşaq Onkoloji Qrupu \| Milli Xərçəng İnstitutu (NCI)	Mərkəzi Sinir Sistemi Neoplazması \| Körpə Fibrosarkoması \| Təkrarlanan Kəskin Lösemi \| Odadavamlı Kəskin Lösemi \| Qatı Neoplazma	18 sentyabr 2019	Mərhələ 2
NCT04142437	Bayer	Yerli olaraq inkişaf etmiş və ya NTRK Gen Füzyonunu saxlayan metastatik qatı bir şiş	3 aprel 2020
NCT03155620	Milli Xərçəng İnstitutu (NCI)	İnkişaf etmiş Bədxassəli Qatı Neoplazma \| Ann Arbor Mərhələ III Hodgkin Olmayan Lenfoma \| Ann Arbor Mərhələ IV Hodgkin Olmayan Lenfoma \| Histiyositik Sarkoma \| Gənc Xantogranuloma \| Langerhans Hüceyrə Histiyositozu \| Malign Glioma \| Təkrarlanan Uşaqlıq Rabdomiyosurkomu \| Təkrarlanan Hepatoblastoma \| Təkrarlanan Langerhans Hüceyrə Histiyositozu \| Təkrarlanan Malign Cerm Hüceyrə Şişi \| Təkrarlanan Malignant Qatı Neoplazma \| Təkrarlanan Medulloblastoma \| Təkrarlanan Nöroblastoma \| Təkrarlanan Hodgkin Olmayan Lenfoma \| Yenidən Osteosarkomer Reaktiv Yenidən Reaktiv Yenidən Reaktiv Yenidən Reaktiv Yenidən Reaktiv Yenidən Reaktiv Yenidən Reaktiv Yenidən Reaktiv Yenidən Reaktiv Yenidən Reaktiv Yenidən Reaktiv Yenidən Reaktiv Verən Reformer \| Təkrarlanan Yumşaq Toxuma Sarcoma \| Odadavamlı Ewing Sarkoma \| Odadavamlı Glioma \| Odadavamlı Hepatoblastoma \| Odadavamlı Langerhans Hüceyrə histiyositozu \| Odadavamlı Malign Cerm Hüceyrə Şişi \| Odadavamlı Bədxassəli Qatı Neoplazma \| Odadavamlı Medulloblastoma \| Refrakter Nörokoromatiya \| ctory Periferik İbtidai Nöroektodermal Şiş \| Odadavamlı Birincil Mərkəzi Sinir Sistemi Neoplazması \| Odadavamlı Rabdoid Şiş \| Odadavamlı Rabdomyosarkom \| Rhabdoid Şiş \| Mərhələ III Osteosarcoma AJCC v7 \| Mərhələ III Yumşaq Doku Sarcoma ACCa7 ACCage ACCA7 Mərhələ IVA Osteosarcoma AJCC v7 \| Mərhələ IVB Osteosarcoma AJCC v7 \| Wilms Tumor	24 iyul 2017	Mərhələ 2