Təsvir

1:1 molyar nisbətdə Valsartan (ARB) və Sakubitril (AHU377) ehtiva edən LCZ696 (Sakubitril/Valsartan), hipertoniya üçün sinifdə birinci, oral yolla bioavailable və ikili təsirli angiotenzin reseptor-neprilizin (ARN) inhibitorudur. və ürək çatışmazlığı[1][2][3].LCZ696 iltihabı, oksidləşdirici stressi və apoptozu inhibə edərək diabetik kardiomiopatiyanı yaxşılaşdırır.

Fon

LCZ696 ürək çatışmazlığı və hipertoniya üçün AR valsartanın anion hissələrini və neprilizin inhibitoru AHU377 (1:1 nisbəti) ön dərmanını özündə birləşdirən ARNi (angiotenzin reseptor neprilizin inhibitoru) sinfində birincidir.

Anjiotenzin reseptorları G-proteinlə əlaqəli reseptorlardır.Onlar renin-angiotenzin sisteminin bioaktiv peptidi olan angiotensin II-nin ürək-damar və digər təsirlərinə vasitəçilik edirlər.Neprilizin, natriuretik peptidlər kimi endogen vazoaktiv peptidləri parçalayan neytral endopeptidazadır.Neprilizinin inhibəsi ürək, damar və böyrəklərin qorunmasına töhfə verən natriuretik peptidlərin konsentrasiyasını artırır.[1]

Sprague-Dawley siçovullarında LCZ696-nın oral tətbiqi, neprilizin inhibisyonu nəticəsində atrial natriuretik peptidin immunreaktivliyinin dozadan asılı olaraq artmasına səbəb oldu.Hipertansif ikiqat transgen siçovullarda LCZ696 orta arterial təzyiqin dozadan asılı və davamlı azalmasına səbəb olmuşdur.Sağlam iştirakçılar, randomizə edilmiş, ikiqat kor, plasebo-nəzarətli tədqiqat LCZ696-nın paralel olaraq neprilizin inhibəsini və AT1 reseptor blokadasını təmin etdiyini təsdiqlədi.LCZ696 təhlükəsiz idi və insanlarda yaxşı tolere edilirdi.[2] [3]

İstinadlar:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS et al.Ürək çatışmazlığında enalaprilə qarşı angiotensin-neprilizin inhibisyonu.N Engl J Med.2014 11 sentyabr;371(11):993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S et al.Yeni ikili təsirli angiotensin reseptor-neprilizin inhibitoru (ARNi) olan LCZ696-nın farmakokinetikası və farmakodinamikası.J Clin Pharmacol.2010 aprel;50(4):401-14.
Langenickel TH, Dole WP.LCZ696 ilə angiotensin reseptor-neprilizin inhibisyonu: ürək çatışmazlığının müalicəsi üçün yeni bir yanaşma, Drug Discov Today: Ther Strategies (2014),

Saxlama

Kimyəvi quruluş