Təsvir

Lenalidomid (CC-5013) talidomidin törəməsi və şifahi olaraq aktiv immunomodulyatordur.Lenalidomid (CC-5013) ubiquitin E3 ligase sereblonun (CRBN) liqandıdır və CRBN-CRL4 ubiquitin ligase tərəfindən iki limfoid transkripsiya faktorunun, IKZF1 və IKZF3-ün seçici ubiquitinasiyasına və deqradasiyasına səbəb olur.Lenalidomid (CC-5013) spesifik olaraq çoxlu miyelom da daxil olmaqla yetkin B hüceyrəli limfomaların böyüməsini maneə törədir və T hüceyrələrindən IL-2 salınmasına səbəb olur.

Fon

Talidomidin oral törəməsi olan Lenalidomid (həmçinin CC-5013 kimi tanınır), immun sisteminin aktivləşdirilməsi, angiogenezin inhibəsi və birbaşa antineoplastik təsirlər daxil olmaqla, müxtəlif mexanizmlər vasitəsilə antitümör aktivliyi nümayiş etdirən antineoplastik agentdir.Çox miyeloma və miyelodisplastik sindromun, həmçinin xroniki lenfositik leykemiya (CLL) və qeyri-Hodgkin lenfoma da daxil olmaqla limfoproliferativ xəstəliklərin müalicəsi üçün geniş şəkildə tədqiq edilmişdir.Son tədqiqatlara görə, Lnalidomid humoral toxunulmazlığı və immunoqlobulinlərin istehsalını bərpa etmək üçün lösemik lenfositlərdə kostimulyator molekulların həddindən artıq ifadəsini induksiya etməklə, həmçinin T hüceyrələrinin və leykemiya hüceyrələrinin T ilə sinaps yaratmaq qabiliyyətini yaxşılaşdırmaqla CLL xəstələrində immun sisteminin funksiyasını təşviq edir və bərpa edir. limfositlər.

İstinad

Ana Pilar Qonzales-Rodriges, Angel R. Payer, Andrea Acebes-Huerta, Letisiya Herqo-Zapiko, Monika Villa-Alvarez, Ester Qonzales-Qarsiya və Sequndo Qonzales.Lenalidomid və xroniki lenfositik lösemi.BioMed Research International 2013.

In Vitro

Lenalidomid T hüceyrələrinin proliferasiyasını və IFN-ni stimullaşdırmaqda güclüdür.γ və IL-2 istehsalı.Lenalidomidin TNF-inflamatuar sitokinlərin istehsalını maneə törətdiyi göstərilmişdir.α, IL-1, IL-6, IL-12 və insan PBMC-lərindən antiinflamatuar sitokin IL-10 istehsalını artırır.Lenalidomid birbaşa olaraq IL-6 istehsalını aşağı salır və həmçinin miyelom hüceyrələrinin apoptozunu artıran çoxsaylı miyelom (MM) hüceyrələri və sümük iliyinin stromal hüceyrələri (BMSC) qarşılıqlı təsirini maneə törədir.CRBN-DDB1 kompleksi ilə dozadan asılı qarşılıqlı təsir Talidomid, Lenalidomid və Pomalidomid ilə müşahidə olunur, IC50 dəyərləri ~30μM, ~3μM və ~3μM, müvafiq olaraq, Bu azalmış CRBN ifadə hüceyrələri (U266-CRBN60 və U266-CRBN75) 0,01-10 doza cavab diapazonunda Lenalidomidin antiproliferativ təsirlərinə valideyn hüceyrələrindən daha az cavab verir.μM[3].Lenalidomid, talidomid analoqu, insan E3 ubiquitin ligase sereblon və CKI arasında molekulyar yapışqan kimi fəaliyyət göstərir.α bu kinazanın ubiquitinasiyasına və deqradasiyasına səbəb olduğu, beləliklə, ehtimal ki, p53 aktivləşdirilməsi ilə leykemiya hüceyrələrini öldürdüyü göstərilir.

Lenalidomidin toksikliyi 15, 22,5 və 45 mq/kq-a qədər olan dozalarda IV, İP və PO qəbulu ilə.PBS dozaj vasitəmizdə həllolma qabiliyyəti ilə məhdudlaşan bu maksimum əldə edilə bilən Lenalidomid dozaları, 15 mq/kq IV dozada bir siçan ölümü (ümumi dörd doza) istisna olmaqla, yaxşı tolere edilir.Qeyd edək ki, tədqiqatda 15 mq/kq (n=3) və ya 10 mq/kq (n=45) IV dozada və ya IV, İP və PO yolları ilə hər hansı digər doza səviyyəsində tədqiqatda başqa heç bir toksiklik müşahidə edilməmişdir.

Saxlama

Kimyəvi quruluş

Əlaqədar Bioloji Məlumat

Əlaqədar Bioloji Məlumat