Təsvir

Niraparib (MK-4827) IC50-ləri müvafiq olaraq 3,8 və 2,1 nM olan yüksək güclü və şifahi olaraq biomənimsənilən PARP1 və PARP2 inhibitorudur.Niraparib DNT zədələnməsinin bərpasının qarşısını alır, apoptozu aktivləşdirir və şiş əleyhinə fəaliyyət göstərir.

In Vitro

Niraparib (MK-4827) bütün hüceyrə analizində EC50=4 nM və EC90=45 nM ilə PARP aktivliyini inhibə edir.MK-4827 10-100 nM diapazonunda mutant BRCA-1 və BRCA-2 ilə CC50 ilə xərçəng hüceyrələrinin yayılmasını maneə törədir.MK-4827 IC50=3,8 və 2,1 nM ilə əla PARP 1 və 2 inhibisyonunu və bütün hüceyrə analizində göstərir[1].Niraparibin (MK-4827) bu hüceyrə xətlərində PARP-ni inhibə etdiyini təsdiqləmək üçün A549 və H1299 hüceyrələri 1 ilə müalicə olunur.μM MK-4827 müxtəlif vaxtlar üçün və kimyalüminesans analizindən istifadə edərək PARP enzimatik aktivliyini ölçdü.Nəticələr göstərir ki, Niraparib (MK-4827) müalicədən sonra 15 dəqiqə ərzində PARP-ni inhibə edir və H1299 hüceyrələri üçün 1 saatda A549 hüceyrələrində təxminən 85%, 1 saatda isə təxminən 55% inhibəyə çatır.

Niraparib (MK-4827) yaxşı tolere edilir və BRCA-1 çatışmazlığı olan xərçəngin ksenograft modelində tək agent kimi effektivliyini nümayiş etdirir.Niraparib (MK-4827) in vivo yaxşı tolere edilir və BRCA-1 çatışmazlığı olan xərçəngin ksenograft modelində tək agent kimi effektivliyini nümayiş etdirir.Niraparib (MK-4827) plazma klirensi 28 (mL/dəq)/kq, çox yüksək paylanma həcmi (Vd) olan siçovullarda məqbul farmakokinetikası ilə xarakterizə olunur._ss=6,9 L/kq), uzun yarımxaricolma dövrü (t_1/2=3,4 saat) və əla bioavailability, F=65%^[1].Niraparib (MK-4827) hər iki halda p53 mutant Calu-6 şişinin radiasiya reaksiyasını gücləndirir, bir günlük 50 mq/kq doza gündə iki dəfə verilən 25 mq/kq-dan daha effektivdir.^].

Saxlama

Kimyəvi quruluş