Təsvir

Obetixolik turşu (INT-747) EC50 99 nM olan güclü, seçici və oral aktiv FXR agonistidir.Obetixolik turşu antixoleretik və iltihab əleyhinə təsir göstərir.Obetixolik turşu həmçinin autofagiyaya səbəb olur[1][2][3].

Fon

Obetixolik turşu (6alfa-etil-xenodeoksixolik turşu, 6-ECDCA, INT-747) EC50 dəyəri 99 nM olan FXR-nin güclü və seçici agonistidir [1].

Farnesoid X reseptoru (FXR) öd turşusu homeostazında, qaraciyər fibrozunda, qaraciyər və bağırsaq iltihabında və ürək-damar xəstəliklərində iştirak edən nüvə öd turşusu reseptorudur [2].

Obeticholic Acid antixoleretik aktivliyə malik güclü və selektiv FXR agonistidir [1].Obeticholic Acid yarı sintetik öd turşusu törəməsi və güclü FXR liqandıdır.Estrogenin səbəb olduğu xolestaz siçovullarında 6-ECDCA 17α-etinilestradiol (E217α) [2] tərəfindən törədilən xolestazdan qorunur.Sirrozlu portal hipertenziya (PHT) siçovul modellərində, INT-747 (30 mq/kq) zərərli sistem hipotenziyası olmadan ümumi intrahepatik damar müqavimətini (IHVR) aşağı salmaqla FXR aşağı axın siqnal yolunu yenidən aktivləşdirdi və portal təzyiqini azaltdı.Bu təsir artan eNOS fəaliyyəti ilə əlaqələndirildi [3].Duza həssas hipertenziya və insulin müqavimətinin (IR) Dahl siçovul modelində yüksək duz (HS) pəhriz sistemi qan təzyiqini əhəmiyyətli dərəcədə artırdı və toxuma DDAH ifadəsini aşağı saldı.INT-747 insulin həssaslığını artırdı və DDAH ifadəsinin azalmasına mane oldu [4].

İstinadlar:
[1].Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E və başqaları.6alfa-etil-xenodeoksixolik turşu (6-ECDCA), antikolestatik aktivliyə malik güclü və seçici FXR agonisti.J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2].Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al.Farnesoid X reseptor liqandı olan 6-etil chenodeoxycholic acid-in estrogenin səbəb olduğu xolestazda qoruyucu təsiri.J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3].Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al.Farnesoid X reseptor agonisti olan obetixolik turşu sirozlu siçovullarda portal hipertenziyanı iki fərqli yolla yaxşılaşdırır.Hepatologiya, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4].Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al.FXR agonisti INT-747, yüksək duzla qidalanan Dahl siçovullarında DDAH ifadəsini tənzimləyir və insulin həssaslığını artırır.PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

Məhsul sitatı

• 1. Selina Kosta."Transgen zebrafişdən istifadə edərək Farnesoid X reseptoru üçün yeni bir liqandın xarakterizə edilməsi."Toronto Universiteti.İyun-2018.
• 2. Kent, Rebekka."Fenofibratın CYP2D6-ya təsiri və ANG1 və RNASE4-ün FXR agonisti obetixolik turşu ilə tənzimlənməsi."indigo.uic.edu.2017.

Saxlama

Kimyəvi quruluş

Əlaqədar Bioloji Məlumat

Əlaqədar Bioloji Məlumat