Təsvir

Ribociclib (LEE01) müvafiq olaraq 10 nM və 39 nM IC50 dəyərlərinə malik yüksək spesifik CDK4/6 inhibitorudur və siklin B/CDK1 kompleksinə qarşı 1000 dəfədən çox az təsirlidir.

In Vitro

17 neyroblastoma hüceyrə xəttindən ibarət panelin dörd günlük doza diapazonunda (10-10,000 nM) Ribociclib (LEE011) ilə müalicəsi. Ribociclib ilə müalicə tədqiq edilmiş 17 neyroblastoma hüceyrə xəttinin 12-də nəzarətə nisbətən substrata yapışan böyüməni əhəmiyyətli dərəcədə maneə törədir (ortalama IC50=306)±68 nM, yalnız həssas xətlər nəzərə alınmaqla, burada həssaslıq 1-dən az IC50 kimi müəyyən edilirμM. CDK4/6 inhibəsinə nümayiş etdirilmiş həssaslıqla iki neyroblastoma hüceyrə xəttinin (BE2C və IMR5) Ribociclib müalicəsi hüceyrə dövrünün G0/G1 fazasında hüceyrələrin dozadan asılı yığılması ilə nəticələnir. Bu G0/G1 həbsi müvafiq olaraq 100 nM (p=0,007) və 250 nM (p=0,01) Ribociclib konsentrasiyalarında əhəmiyyətli olur.

BE2C, NB-1643 (MYCN gücləndirilmiş, in vitro həssas) və ya EBC1 (gücləndirilməmiş, in vitro davamlı) ksenoqraftları olan CB17 immunçatışmazlığı olan siçanlar gündə bir dəfə Ribociclib (LEE011; 200 mq/kq) ilə 21 gün ərzində müalicə olunurlar. nəqliyyat vasitəsinə nəzarət. Bu dozaj strategiyası yaxşı tolere edilir, çünki ksenograft modellərinin heç birində çəki itkisi və ya digər toksiklik əlamətləri müşahidə olunmur. BE2C və ya 1643 ksenoqraftı (hər ikisi, p<0.0001) saxlayan siçanlarda 21 günlük müalicə ərzində şiş böyüməsi əhəmiyyətli dərəcədə ləngiyir, baxmayaraq ki, böyümə müalicədən sonra bərpa edilmişdir.

Saxlama

Kimyəvi quruluş