Təsvir

Ribociclib (LEE01) müvafiq olaraq 10 nM və 39 nM IC50 dəyərlərinə malik yüksək spesifik CDK4/6 inhibitorudur və siklin B/CDK1 kompleksinə qarşı 1000 dəfədən çox az təsirlidir.

In Vitro

17 neyroblastoma hüceyrə xəttindən ibarət panelin dörd günlük doza diapazonunda (10-10.000 nM) Ribociclib (LEE011) ilə müalicəsi.Ribociclib ilə müalicə tədqiq edilmiş 17 neyroblastoma hüceyrə xəttinin 12-də nəzarətə nisbətən substrata yapışan böyüməni əhəmiyyətli dərəcədə maneə törədir (orta IC50=306)±68 nM, yalnız həssas xətlər nəzərə alınmaqla, burada həssaslıq 1-dən az IC50 kimi müəyyən edilirμM. CDK4/6 inhibəsinə nümayiş etdirilmiş həssaslıqla iki neyroblastoma hüceyrə xəttinin (BE2C və IMR5) Ribociclib müalicəsi hüceyrə dövrünün G0/G1 fazasında hüceyrələrin dozadan asılı yığılması ilə nəticələnir.Bu G0/G1 həbsi müvafiq olaraq 100 nM (p=0,007) və 250 nM (p=0,01) Ribociclib konsentrasiyalarında əhəmiyyətli olur.

BE2C, NB-1643 (MYCN gücləndirilmiş, in vitro həssas) və ya EBC1 (qeyri-gücləndirilməmiş, in vitro davamlı) ksenoqraftları daşıyan CB17 immunçatışmazlığı olan siçanlar 21 gün ərzində gündə bir dəfə Ribociclib (LEE011; 200 mq/kq) ilə müalicə olunurlar. nəqliyyat vasitəsinə nəzarət.Bu dozaj strategiyası yaxşı tolere edilir, çünki ksenograft modellərinin heç birində arıqlama və ya digər toksiklik əlamətləri müşahidə olunmur.BE2C və ya 1643 ksenoqraftı (hər ikisi, p<0.0001) saxlayan siçanlarda müalicənin 21 günü ərzində şiş böyüməsi əhəmiyyətli dərəcədə ləngiyir, baxmayaraq ki, böyümə müalicədən sonra bərpa edilmişdir.

Saxlama

Kimyəvi quruluş