Fon

Apiksaban insan və dovşanda müvafiq olaraq 0,08 nM və 0,17 nM Ki dəyərlərinə malik Xa Faktorunun yüksək selektiv və geri dönən inhibitorudur[1].

Stuart-Prover faktoru adı ilə də tanınan X faktoru laxtalanma kaskadının fermentidir.X faktoru hidroliz yolu ilə hər iki amil IX tərəfindən Xa faktoruna çevrilir.Xa faktoru laxtalanma faktoru trombokinazın aktivləşdirilmiş formasıdır. İnhibə edən Xa faktoru antikoaqulyasiya üçün alternativ üsul təklif edə bilər.Birbaşa Xa inhibitorları məşhur antikoaqulyantlardır [2].

In vitro: Apixabanhas İnsan Faktoru Xa və Dovşan Faktor Xa üçün müvafiq olaraq 0,08 nM və 0,17 nM Ki ilə Faktor Xa üzərində yüksək dərəcədə potensial, seçicilik və effektivlik nümayiş etdirmişdir [1].Apiksaban normal insan plazmasının laxtalanma vaxtlarını müvafiq olaraq protrombin vaxtını (PT), dəyişdirilmiş protrombin vaxtını (mPT), aktivləşdirilmiş qismən tromboplastin vaxtını ikiqat artırmaq üçün tələb olunan 3,6, 0,37, 7,4 və 0,4 μM konsentrasiyalarla (EC2x) uzadıb. APTT) və HepTest.Bundan əlavə, Apixaban insan və dovşan plazmasında ən yüksək potensialı, həm də PT və APTT analizlərində siçovul və it plazmasında daha az potensial göstərmişdir [3].

In vivo: Apixaban itdə çox aşağı klirens (Cl: 0,02 L kq-1saat-1) və aşağı paylanma həcmi (Vdss: 0,2 L/kq) ilə əla farmakokinetika nümayiş etdirdi.Bundan əlavə, Apixaban da T1/2 5,8 saat olan orta yarımxaricolma dövrü və yaxşı oral bioavailability (F: 58%) göstərmişdir [1].Arteriovenoz-şant trombozu (AVST), venoz tromboz (VT) və elektrik vasitəçiliyi ilə karotid arterial tromboz (ECAT) dovşan modellərində Apixaban dozadan asılı olaraq EC50 270 nM, 110 nM və 70 nM ilə antitrombotik təsir göstərmişdir. ].Apixaban ex vivo dovşanda IC50 0,22 μM ilə Xa faktorunun fəaliyyətini əhəmiyyətli dərəcədə inhibə etmişdir[4].Şimpanzedə Apixaban həmçinin kiçik paylanma həcmi (Vdss: 0,17 L kq-1), aşağı sistem klirensi (Cl: 0,018 L kq-1saat-1) və yaxşı oral bioavailability (F: 59%) göstərdi [5].

İstinadlar:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al.1-(4-metoksifenil)-7-okso-6-(4-(2-oksopiperidin-1-il) fenil)-4, 5, 6, 7-tetrahidro-1 H-pirazolonun kəşfi [3, 4- c] piridin-3-karboksamid (Apixaban, BMS-562247), qan laxtalanma faktoru Xa[J]-nin yüksək güclü, seçici, effektiv və şifahi olaraq bioavailable inhibitoru.Dərman kimyası jurnalı, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Antikoaqulyantlar kimi Birbaşa Faktor Xa İnhibitorları [J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al.Apixaban, oral, birbaşa və yüksək seçici amil Xa inhibitoru: in vitro, antitrombotik və antihemostatik tədqiqatlar[J].Tromboz və Hemostaz jurnalı, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al.Dovşanlarda Xa amilinin inhibitoru apiksabanın metabolizması, farmakokinetikası və farmakodinamikası[J].Tromboz və tromboliz jurnalı, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al.Güclü və seçici amil Xa inhibitoru olan apiksabanın preklinik farmakokinetikası və farmakodinamikası [J].Dərman maddələr mübadiləsi və farmakokinetik Avropa jurnalı, 2011, 36(3): 129-139.

Apiksaban insan və dovşanda müvafiq olaraq 0,08 nM və 0,17 nM Ki dəyərlərinə malik Xa Faktorunun yüksək selektiv və geri dönən inhibitorudur[1].

Stuart-Prover faktoru adı ilə də tanınan X faktoru laxtalanma kaskadının fermentidir.X faktoru hidroliz yolu ilə hər iki amil IX tərəfindən Xa faktoruna çevrilir.Xa faktoru laxtalanma faktoru trombokinazın aktivləşdirilmiş formasıdır. İnhibə edən Xa faktoru antikoaqulyasiya üçün alternativ üsul təklif edə bilər.Birbaşa Xa inhibitorları məşhur antikoaqulyantlardır [2].

In vitro: Apixabanhas İnsan Faktoru Xa və Dovşan Faktor Xa üçün müvafiq olaraq 0,08 nM və 0,17 nM Ki ilə Faktor Xa üzərində yüksək dərəcədə potensial, seçicilik və effektivlik nümayiş etdirmişdir [1].Apiksaban normal insan plazmasının laxtalanma vaxtlarını müvafiq olaraq protrombin vaxtını (PT), dəyişdirilmiş protrombin vaxtını (mPT), aktivləşdirilmiş qismən tromboplastin vaxtını ikiqat artırmaq üçün tələb olunan 3,6, 0,37, 7,4 və 0,4 μM konsentrasiyalarla (EC2x) uzadıb. APTT) və HepTest.Bundan əlavə, Apixaban insan və dovşan plazmasında ən yüksək potensialı, həm də PT və APTT analizlərində siçovul və it plazmasında daha az potensial göstərmişdir [3].

In vivo: Apixaban itdə çox aşağı klirens (Cl: 0,02 L kq-1saat-1) və aşağı paylanma həcmi (Vdss: 0,2 L/kq) ilə əla farmakokinetika nümayiş etdirdi.Bundan əlavə, Apixaban da T1/2 5,8 saat olan orta yarımxaricolma dövrü və yaxşı oral bioavailability (F: 58%) göstərmişdir [1].Arteriovenoz-şant trombozu (AVST), venoz tromboz (VT) və elektrik vasitəçiliyi ilə karotid arterial tromboz (ECAT) dovşan modellərində Apixaban dozadan asılı olaraq EC50 270 nM, 110 nM və 70 nM ilə antitrombotik təsir göstərmişdir. ].Apixaban ex vivo dovşanda IC50 0,22 μM ilə Xa faktorunun fəaliyyətini əhəmiyyətli dərəcədə inhibə etmişdir[4].Şimpanzedə Apixaban həmçinin kiçik paylanma həcmi (Vdss: 0,17 L kq-1), aşağı sistem klirensi (Cl: 0,018 L kq-1saat-1) və yaxşı oral bioavailability (F: 59%) göstərdi [5].

İstinadlar:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al.1-(4-metoksifenil)-7-okso-6-(4-(2-oksopiperidin-1-il) fenil)-4, 5, 6, 7-tetrahidro-1 H-pirazolonun kəşfi [3, 4- c] piridin-3-karboksamid (Apixaban, BMS-562247), qan laxtalanma faktoru Xa[J]-nin yüksək güclü, seçici, effektiv və şifahi olaraq bioavailable inhibitoru.Dərman kimyası jurnalı, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Antikoaqulyantlar kimi Birbaşa Faktor Xa İnhibitorları [J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al.Apixaban, oral, birbaşa və yüksək seçici amil Xa inhibitoru: in vitro, antitrombotik və antihemostatik tədqiqatlar[J].Tromboz və Hemostaz jurnalı, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al.Dovşanlarda Xa amilinin inhibitoru apiksabanın metabolizması, farmakokinetikası və farmakodinamikası[J].Tromboz və tromboliz jurnalı, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al.Güclü və seçici amil Xa inhibitoru olan apiksabanın preklinik farmakokinetikası və farmakodinamikası [J].Dərman maddələr mübadiləsi və farmakokinetik Avropa jurnalı, 2011, 36(3): 129-139.

Kimyəvi quruluş