Təsvir

Obetixolik turşu (INT-747) EC50 99 nM olan güclü, seçici və oral aktiv FXR agonistidir. Obetixolik turşu antixoleretik və iltihab əleyhinə təsir göstərir. Obetixolik turşu həmçinin autofagiyaya səbəb olur[1][2][3].

Fon

Obeticholic Acid (6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid, 6-ECDCA, INT-747) EC50 dəyəri 99 nM olan FXR-nin güclü və seçici agonistidir [1].

Farnesoid X reseptoru (FXR) öd turşusu homeostazında, qaraciyər fibrozunda, qaraciyər və bağırsaq iltihabında və ürək-damar xəstəliklərində iştirak edən nüvə öd turşusu reseptorudur [2].

Obeticholic Acid antixoleretik aktivliyə malik güclü və selektiv FXR agonistidir [1]. Obetixolik turşu yarı sintetik öd turşusu törəməsi və güclü FXR liqandıdır. Estrogenin səbəb olduğu xolestaz siçovullarında 6-ECDCA 17α-etinilestradiol (E217α) [2] tərəfindən törədilən xolestazdan qorunur. Sirrozlu portal hipertenziya (PHT) siçovul modellərində INT-747 (30 mq/kq) zərərli sistemik hipotenziya olmadan ümumi intrahepatik damar müqavimətini (IHVR) aşağı salmaqla FXR aşağı axın siqnal yolunu yenidən aktivləşdirdi və portal təzyiqini azaldıb. Bu təsir artan eNOS fəaliyyəti ilə əlaqələndirildi [3]. Duza həssas hipertenziya və insulin müqavimətinin (IR) Dahl siçovul modelində yüksək duz (HS) pəhriz sistemi qan təzyiqini əhəmiyyətli dərəcədə artırdı və toxuma DDAH ifadəsini aşağı saldı. INT-747 insulin həssaslığını artırdı və DDAH ifadəsinin azalmasına mane oldu [4].

İstinadlar:
[1]. Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E və s. 6alfa-etil-xenodeoksixolik turşu (6-ECDCA), antikolestatik aktivliyə malik güclü və seçici FXR agonisti. J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2]. Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al. Farnesoid X reseptor liqandı olan 6-etil chenodeoxycholic acid-in estrogenin səbəb olduğu xolestazda qoruyucu təsiri. J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3]. Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al. Farnesoid X reseptor agonisti olan obetixolik turşu sirozlu siçovullarda portal hipertenziyanı iki fərqli yolla yaxşılaşdırır. Hepatologiya, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4]. Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al. FXR agonisti INT-747, yüksək duzla qidalanan Dahl siçovullarında DDAH ifadəsini tənzimləyir və insulin həssaslığını artırır. PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

Məhsul sitatı

• 1. Selina Kosta. "Transgen zebrafişindən istifadə edərək Farnesoid X reseptoru üçün yeni bir liqandın səciyyələndirilməsi." Toronto Universiteti. İyun-2018.
• 2. Kent, Rebekka. "Fenofibratın CYP2D6-ya təsiri və FXR agonisti obetixolik turşusu ilə ANG1 və RNASE4-ün tənzimlənməsi." indigo.uic.edu.2017.

Saxlama

Kimyəvi quruluş

Əlaqədar Bioloji Məlumat

Əlaqədar Bioloji Məlumat