Fon

Ticagrelor P2Y12 reseptorunun yeni antaqonistidir [1].

Ticagrelorun ADP-nin trombositlərə protrombotik təsirini P2Y12 reseptoruna qarşı inhibə etdiyi bildirilmişdir.Ticagrelor ex vivo trombositlərin yığılmasının tam inhibəsini göstərmişdir.Bundan əlavə, Ticagrelor insanda trombositlərin yığılmasının dozadan asılı olaraq inhibə edilməsini təklif etmişdir.Bunlara əlavə olaraq, Ticagrelor həm də şifahi, aktiv, geri dönən bir antaqonist nümayiş etdirdi.Digər inhibitorlardan fərqli olaraq, Ticagrelor həm də metabolik transformasiya olmadan P2Y12 reseptorunu inhibə etdiyini bildirdi.Bundan əlavə, Ticagrelor ilk tienopiridin antitrombosit agentdir və əsasən CYP3A4 və CYP2C19 ilə metabolizə olunur [1][2].

İstinadlar:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW.Ticagrelor ilə potensial dərman-dərman qarşılıqlı təsirlərinin in vitro qiymətləndirilməsi: sitoxrom P450 reaksiyasının fenotiplənməsi, inhibə, induksiya və diferensial kinetika.Drug Metab Dispos.2011 aprel;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW.Siçanlarda, siçovullarda və marmosetlərdə yeni P2Y12 reseptor antaqonisti olan tikagrelorun yerləşməsi və metabolizmi.Drug Metab Dispos.2011 Sentyabr;39(9):1555-67.doi: 10.1124/dmd.111.039669.Epub 2011 13 iyun.

Təsvir

Ticagrelor (AZD6140) trombosit aqreqasiyasının müalicəsi üçün geri çevrilən oral P2Y12 reseptor antaqonistidir.

In Vitro

Ticagrelor adenozin 5-in daha çox inhibəsini təşviq edir'-difosfat (ADP)–digər P2Y12R antaqonistləri ilə müqayisədə trombositlərdə Ca2+ salınmasına səbəb olur.Tikagrelorun P2Y12R antaqonizmindən kənar bu əlavə təsiri qismən tikagrelorun trombositlər üzərində tarazlaşdırıcı nukleozid daşıyıcısı 1-i (ENT1) inhibə etməsinin nəticəsidir ki, bu da hüceyrədənkənar adenozinin yığılmasına və Gs ilə birləşmiş adenozin A2A reseptorlarının aktivləşməsinə səbəb olur[1].B16-F10 hüceyrələri tikagrelorla müalicə olunan siçanların trombositləri ilə duzlu su ilə müalicə olunan siçanlarla müqayisədə azalmış qarşılıqlı təsir göstərir[2].

B16-F10 melanomasının venadaxili və intrasplenik metastaz modellərində, tikaqrelorun klinik dozası (10 mq/kq) ilə müalicə olunan siçanlar ağciyər (84%) və qaraciyərdə (86%) metastazlarda nəzərəçarpacaq dərəcədə azalmalar nümayiş etdirir.Bundan əlavə, tikagrelor müalicəsi şoranla müalicə olunan heyvanlarla müqayisədə sağ qalmağı yaxşılaşdırır.Oxşar təsir 4T1 döş xərçəngi modelində müşahidə edilir, tikagrelor müalicəsindən sonra ağciyərlərdə (55%) və sümük iliyində (87%) metastazlarda azalma müşahidə olunur[2].Ticagrelorun birdəfəlik oral qəbulu (1-10 mq/kq) trombositlərin yığılmasına doza ilə bağlı inhibitor təsir göstərir.Ticagrelor, ən yüksək dozada (10 mq/kq) dozadan 1 saat sonra trombositlərin aqreqasiyasını əhəmiyyətli dərəcədə maneə törədir və pik inhibisyonu dozadan 4 saat sonra müşahidə olunur.

Saxlama

4°C, işıqdan qoruyun, azot altında saxlanılır

*Holventdə: -80°C, 6 ay;-20°C, 1 ay (işıqdan qoruyun, azot altında saxlanılır)

Kimyəvi quruluş