Fon

Talidomid sedativ dərman, immunomodulyator kimi təqdim edilmişdir və həmçinin bir çox xərçəngin simptomlarını müalicə etmək üçün araşdırılır.,CRBN-DDB1-Cul4A kompleksidir.

Təsvir

Talidomid ilkin olaraq sakitləşdirici kimi təbliğ edilir, Kd ilə cullin-4 E3 ubiquitin ligase kompleksi CUL4-RBX1-DDB1-in bir hissəsi olan sereblon (CRBN) fəaliyyətini maneə törədir.∼250 nM və immunomodulyator, antiinflamatuar və antiangiogen xərçəng xüsusiyyətlərinə malikdir.

In Vitro

Talidomid ilkin olaraq sakitləşdirici kimi təbliğ edilir, immunomodulyator, iltihab əleyhinə və antiangiogen xərçəng xüsusiyyətlərinə malikdir və Kd ilə cullin-4 E3 ubiquitin ligase kompleksi CUL4-RBX1-DDB1-in bir hissəsi olan sereblon (CRBN) üzərində hədəflənir.∼250 nM[1].Talidomid (50μg/mL) həm PC9, həm də A549 hüceyrələrinin proliferasiyasına qarşı ikotinibin anti-şiş fəaliyyətini gücləndirir və bu təsir apoptoz və hüceyrə miqrasiyası ilə əlaqələndirilir.Bundan əlavə, talidomid və ikotinib PC9 hüceyrələrində EGFR və VEGF-R2 yollarını inhibə edir[3].

Talidomid (100 mq/kq, po) kollagenin çökməsini maneə törədir, mRNT ifadə səviyyəsini aşağı salır.α-SMA və kollagen I və RILF siçanlarında iltihab əleyhinə sitokinləri əhəmiyyətli dərəcədə azaldır.Talidomid ROS-un bastırılması və TGF-nin aşağı tənzimlənməsi yolu ilə RILF-ni yüngülləşdirir.β/Smad yolu Nrf2 statusundan asılıdır[2].Talidomid (200 mq/kq, po) ikotinib ilə birlikdə PC9 hüceyrələrini daşıyan çılpaq siçanlarda şişin böyüməsini boğaraq və şişin ölümünü təşviq edən sinergik anti-şiş effektləri göstərir[3].