Pregabalin GABAA və ya GABAB reseptor agonisti deyil.
Pregabalin bir gabapentinoiddir və müəyyən kalsium kanallarını inhibə edərək fəaliyyət göstərir. Xüsusilə o, müəyyən gərginlikdən asılı kalsium kanallarının (VDCC) köməkçi α2δ alt bölməsinin liqandıdır və bununla da α2δ subunit tərkibli VDCC-lərin inhibitoru kimi çıxış edir. Dərman bağlayan iki α2δ alt bölməsi var, α2δ-1 və α2δ-2 və preqabalin bu iki sahəyə oxşar yaxınlıq göstərir (və buna görə də onların arasında seçicilik yoxdur). Preqabalin α2δ VDCC alt bölməsinə bağlanma baxımından seçicidir. Preqabalinin GABA analoqu olmasına baxmayaraq, GABA reseptorlarına bağlanmır, GABA və ya digər GABA reseptor agonistinə in vivo çevrilmir və GABA-nın daşınmasını və ya metabolizmini birbaşa modulyasiya etmir. Bununla belə, preqabalinin GABA sintezindən məsul olan L-qlutamik turşu dekarboksilazasının (GAD) beyin ifadəsində dozadan asılı artım meydana gətirdiyi aşkar edilmişdir və bu səbəbdən beyində GABA səviyyələrini artıraraq bəzi dolayı GABAergik təsirlərə malik ola bilər. Hal-hazırda preqabalinin təsirlərinin α2δ tərkibli VDCC-lərin inhibəsindən başqa hər hansı mexanizmlə vasitəçilik etdiyinə dair heç bir sübut yoxdur. Müvafiq olaraq, α2δ-1 tərkibli VDCC-lərin preqabalin tərəfindən inhibə edilməsi onun antikonvulsant, analjezik və anksiyolitik təsirindən məsul görünür.
Kimyəvi quruluşunda preqabalinə və digər gabapentinoidlərə yaxından bənzəyən endogen α-amin turşuları L-leucine və L-izoleucine, gabapentinoidlərlə oxşar yaxınlığa malik α2δ VDCC alt bölməsinin aşkar liqandlarıdır (məsələn, L-leucine və L-izolösin üçün IC50 = 71nM). izolösin) və insanın onurğa beynində mövcuddur mikromolyar konsentrasiyalarda maye (məsələn, L-leysin üçün 12,9 μM, L-izolösin üçün 4,8 μM). Onların alt bölmənin endogen liqandları ola biləcəyi və gabapentinoidlərin təsirini rəqabətli şəkildə antaqonlaşdıra biləcəyi nəzəriyyəsi irəli sürüldü. Müvafiq olaraq, preqabalin və gabapentin kimi gabapentinoidlərin α2δ subunitinə nanomolyar yaxınlıqları olsa da, onların in vivo potensialları aşağı mikromolyar diapazondadır və endogen L-amin turşuları ilə bağlanmaq üçün rəqabətin bu uyğunsuzluğa görə məsuliyyət daşıdığı bildirilir.

Bir tədqiqatda preqabalinin α2δ subunit tərkibli VDCC-lər üçün gabapentinlə müqayisədə 6 dəfə yüksək yaxınlığa malik olduğu aşkar edilmişdir. Bununla belə, başqa bir araşdırmada, preqabalin və gabapentinin insan rekombinant α2δ-1 alt bölməsi (müvafiq olaraq, Ki = 32 nM və 40 nM) üçün oxşar yaxınlıqların olduğu müəyyən edilmişdir. Hər halda, preqabalin analjezik kimi gabapentindən 2-4 dəfə daha güclüdür və heyvanlarda antikonvulsant kimi gabapentindən 3-10 dəfə daha güclü görünür.