Fon

Apiksaban insan və dovşanda müvafiq olaraq 0,08 nM və 0,17 nM Ki dəyərlərinə malik Xa Faktorunun yüksək selektiv və geri dönən inhibitorudur[1].

Stuart-Prover faktoru adı ilə də tanınan X faktoru laxtalanma kaskadının fermentidir. X faktoru hidroliz yolu ilə hər iki IX amil tərəfindən Xa faktoruna çevrilir. Faktor Xa laxtalanma faktoru trombokinazın aktivləşdirilmiş formasıdır. İnhibə edən Xa faktoru antikoaqulyasiya üçün alternativ üsul təklif edə bilər. Birbaşa Xa inhibitorları məşhur antikoaqulyantlardır [2].

In vitro: Apixabanhas İnsan Faktoru Xa və Dovşan Faktor Xa üçün müvafiq olaraq 0,08 nM və 0,17 nM Ki ilə Xa Faktoru üzərində yüksək potensial, seçicilik və effektivlik nümayiş etdirmişdir [1]. Apiksaban normal insan plazmasının laxtalanma vaxtlarını müvafiq olaraq protrombin vaxtını (PT), dəyişdirilmiş protrombin vaxtını (mPT), aktivləşdirilmiş qismən tromboplastin vaxtını iki dəfə artırmaq üçün tələb olunan 3,6, 0,37, 7,4 və 0,4 μM konsentrasiyalarla (EC2x) uzadıb. APTT) və HepTest. Bundan əlavə, Apixaban insan və dovşan plazmasında ən yüksək potensialı, həm də PT və APTT analizlərində siçovul və it plazmasında daha az potensial göstərmişdir [3].

In vivo: Apixaban itdə çox aşağı klirens (Cl: 0,02 L kq-1saat) və aşağı paylanma həcmi (Vdss: 0,2 L/kq) ilə əla farmakokinetika nümayiş etdirdi. Bundan əlavə, Apixaban da T1/2 5,8 saat və yaxşı oral bioavailability (F: 58%) ilə orta yarımxaricolma dövrü göstərmişdir [1]. Arteriovenoz-şant trombozu (AVST), venoz tromboz (VT) və elektrik vasitəçiliyi ilə karotid arterial tromboz (ECAT) dovşan modellərində Apixaban dozadan asılı olaraq EC50 270 nM, 110 nM və 70 nM ilə antitrombotik təsir göstərmişdir. ]. Apixaban ex vivo dovşanda IC50 0,22 μM ilə Xa faktorunun aktivliyini əhəmiyyətli dərəcədə inhibə etmişdir[4]. Şimpanzedə Apixaban həmçinin kiçik paylanma həcmi (Vdss: 0,17 L kq-1), aşağı sistem klirensi (Cl: 0,018 L kq-1saat-1) və yaxşı oral bioavailability (F: 59%) göstərdi [5].

İstinadlar:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al. 1-(4-metoksifenil)-7-okso-6-(4-(2-oksopiperidin-1-il) fenil)-4, 5, 6, 7-tetrahidro-1 H-pirazolonun kəşfi [3, 4- c] piridin-3-karboksamid (Apixaban, BMS-562247), yüksək güclü, seçici, qan laxtalanma faktoru Xa[J]-nin effektiv və şifahi olaraq bioavailable inhibitoru. Dərman kimyası jurnalı, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Antikoaqulyantlar kimi birbaşa faktor Xa inhibitorları[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al. Apixaban, oral, birbaşa və yüksək selektiv amil Xa inhibitoru: in vitro, antitrombotik və antihemostatik tədqiqatlar[J]. Tromboz və Hemostaz jurnalı, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al. Dovşanlarda Xa amilinin inhibitoru apiksabanının metabolizmi, farmakokinetikası və farmakodinamikası[J]. Tromboz və tromboliz jurnalı, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al. Güclü və seçici amil Xa inhibitoru olan apiksabanın preklinik farmakokinetikası və farmakodinamikası [J]. Dərman metabolizmi və farmakokinetikası üzrə Avropa jurnalı, 2011, 36(3): 129-139.

Apiksaban insan və dovşanda müvafiq olaraq 0,08 nM və 0,17 nM Ki dəyərlərinə malik Xa Faktorunun yüksək selektiv və geri dönən inhibitorudur[1].

Stuart-Prover faktoru adı ilə də tanınan X faktoru laxtalanma kaskadının fermentidir. X faktoru hidroliz yolu ilə hər iki IX amil tərəfindən Xa faktoruna çevrilir. Faktor Xa laxtalanma faktoru trombokinazın aktivləşdirilmiş formasıdır. İnhibə edən Xa faktoru antikoaqulyasiya üçün alternativ üsul təklif edə bilər. Birbaşa Xa inhibitorları məşhur antikoaqulyantlardır [2].

In vitro: Apixabanhas İnsan Faktoru Xa və Dovşan Faktor Xa üçün müvafiq olaraq 0,08 nM və 0,17 nM Ki ilə Xa Faktoru üzərində yüksək potensial, seçicilik və effektivlik nümayiş etdirmişdir [1]. Apiksaban normal insan plazmasının laxtalanma vaxtlarını müvafiq olaraq protrombin vaxtını (PT), dəyişdirilmiş protrombin vaxtını (mPT), aktivləşdirilmiş qismən tromboplastin vaxtını iki dəfə artırmaq üçün tələb olunan 3,6, 0,37, 7,4 və 0,4 μM konsentrasiyalarla (EC2x) uzadıb. APTT) və HepTest. Bundan əlavə, Apixaban insan və dovşan plazmasında ən yüksək potensialı, həm də PT və APTT analizlərində siçovul və it plazmasında daha az potensial göstərmişdir [3].

In vivo: Apixaban itdə çox aşağı klirens (Cl: 0,02 L kq-1saat) və aşağı paylanma həcmi (Vdss: 0,2 L/kq) ilə əla farmakokinetika nümayiş etdirdi. Bundan əlavə, Apixaban da T1/2 5,8 saat və yaxşı oral bioavailability (F: 58%) ilə orta yarımxaricolma dövrü göstərmişdir [1]. Arteriovenoz-şant trombozu (AVST), venoz tromboz (VT) və elektrik vasitəçiliyi ilə karotid arterial tromboz (ECAT) dovşan modellərində Apixaban dozadan asılı olaraq EC50 270 nM, 110 nM və 70 nM ilə antitrombotik təsir göstərmişdir. ]. Apixaban ex vivo dovşanda IC50 0,22 μM ilə Xa faktorunun aktivliyini əhəmiyyətli dərəcədə inhibə etmişdir[4]. Şimpanzedə Apixaban həmçinin kiçik paylanma həcmi (Vdss: 0,17 L kq-1), aşağı sistem klirensi (Cl: 0,018 L kq-1saat-1) və yaxşı oral bioavailability (F: 59%) göstərdi [5].

İstinadlar:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al. 1-(4-metoksifenil)-7-okso-6-(4-(2-oksopiperidin-1-il) fenil)-4, 5, 6, 7-tetrahidro-1 H-pirazolonun kəşfi [3, 4- c] piridin-3-karboksamid (Apixaban, BMS-562247), yüksək güclü, seçici, qan laxtalanma faktoru Xa[J]-nin effektiv və şifahi olaraq bioavailable inhibitoru. Dərman kimyası jurnalı, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Antikoaqulyantlar kimi birbaşa faktor Xa inhibitorları[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al. Apixaban, oral, birbaşa və yüksək selektiv amil Xa inhibitoru: in vitro, antitrombotik və antihemostatik tədqiqatlar[J]. Tromboz və Hemostaz jurnalı, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al. Dovşanlarda Xa amilinin inhibitoru apiksabanının metabolizmi, farmakokinetikası və farmakodinamikası[J]. Tromboz və tromboliz jurnalı, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al. Güclü və seçici amil Xa inhibitoru olan apiksabanın preklinik farmakokinetikası və farmakodinamikası [J]. Dərman metabolizmi və farmakokinetikası üzrə Avropa jurnalı, 2011, 36(3): 129-139.

Kimyəvi quruluş