Sugammadex Natriumun anesteziyanın oyanış dövründəki son inkişafı

Sugammadex natriumilk dəfə 2005-ci ildə insanlarda bildirilmiş və o vaxtdan Avropa, ABŞ və Yaponiyada klinik olaraq istifadə edilən selektiv qeyri-depolarizasiya edən əzələ gevşeticinin (miorelaksantların) yeni antaqonistidir.Ənənəvi antikolinesteraza dərmanları ilə müqayisədə o, xolinergik sinapslarda hidrolizə edilmiş asetilkolin səviyyəsinə təsir etmədən, M və N reseptorlarının həyəcanlanmasının mənfi təsirlərindən qaçaraq və anesteziyadan sonrakı oyanış keyfiyyətini əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdıraraq dərin sinir blokunu antaqonizasiya edə bilər.Aşağıda anesteziyanın oyanıq dövründə natrium şəkərlərinin son klinik tətbiqinə baxış verilmişdir.
1. Ümumi baxış
Sugammadex Sodium, steroidal sinir-əzələ bloklayıcı maddələrin, xüsusən də rokuronium bromidin sinir-əzələ bloklayıcı təsirini xüsusi olaraq geri qaytaran dəyişdirilmiş γ-siklodekstrin törəməsidir.Sugammadex Sodium inyeksiyadan sonra sərbəst sinir-əzələ blokerlərini xelatlaşdırır və 1:1 nisbətində sıx bağlanaraq suda həll olunan stabil birləşmə əmələ gətirərək sinir-əzələ blokerlərini təsirsiz hala gətirir.Belə bağlanma ilə sinir-əzələ blokerinin sinir-əzələ birləşməsindən plazmaya qayıtmasını asanlaşdıran, bununla da onun yaratdığı sinir-əzələ bloklayıcı təsirini geri qaytaran, nikotinik asetilkolin kimi reseptorları buraxan və sinir-əzələ həyəcanverici ötürülməsini bərpa edən konsentrasiya qradiyenti yaranır.
Steroidal sinir-əzələ blokerləri arasında Sugammadex Natrium pekuronium bromid, sonra rokuronium, daha sonra vekuronium və pankuronium üçün ən güclü yaxınlığa malikdir.Qeyd etmək lazımdır ki, sinir-əzələ blokadasının təsirinin daha tez və effektiv şəkildə geri qaytarılmasını təmin etmək üçün həddindən artıq miqdardaSugammadex natriumdövriyyədə olan miorelaksanlara nisbətən istifadə edilməlidir.Bundan əlavə, Sugammadex natrium steroid sinir-əzələ blokadasının spesifik antaqonistidir və benzilizokinolin qeyri-depolarizasiya edən miorelaksanları, eləcə də depolarizasiya edən miorelaksanları bağlaya bilmir və buna görə də bu dərmanların sinir-əzələ bloklayıcı təsirlərini geri qaytara bilməz.

2. Sugammadeks natriumun effektivliyi
Ümumiyyətlə, anestezik oyanma zamanı muskarinik antaqonistlərin dozası sinir-əzələ blokadasının dərəcəsindən asılıdır.Buna görə miyozon monitorunun istifadəsi sinir-əzələ blokadasının antaqonistlərinin rasional tətbiqini asanlaşdırır.Miorelaksasiya monitoru periferik sinirlərə ötürülən elektrik stimulyasiyasını paylayır və müvafiq əzələdə motor reaksiyasına (seğirmə) səbəb olur.Miorelaksanların istifadəsindən sonra əzələ gücü azalır və ya yox olur.Nəticədə, sinir-əzələ blokadasının dərəcəsi aşağıdakı kimi təsnif edilə bilər: çox dərin blok [dörd qatardan (TOF) və ya tonik stimulyasiyadan sonra seğirmə yoxdur], dərin blok (TOF-dan sonra seğirmə yoxdur və tonikdən sonra ən azı bir seğirmə) stimullaşdırma) və orta blokada (TOF-dan sonra ən azı bir seğirmə).
Yuxarıdakı təriflərə əsaslanaraq, orta blokadanın qarşısını almaq üçün natrium şəkərlərinin tövsiyə olunan dozası 2 mq/kq-dır və TOF nisbəti təxminən 2 dəqiqədən sonra 0,9-a çata bilər;dərin blokadanın bərpası üçün tövsiyə olunan doza 4 mq/kq-dır və TOF nisbəti 1,6-3,3 dəqiqədən sonra 0,9-a çata bilər.Anesteziyanın sürətli induksiyası üçün yüksək dozada rokuronium bromid (1,2 mq/kq) çox dərin blokun müntəzəm bərpası üçün tövsiyə edilmir.Bununla belə, təbii ventilyasiyaya təcili qayıtma halında, 16 mq/kqSugammadex natriumtövsiyə olunur.
3. Sugammadex Natriumun xüsusi xəstələrdə tətbiqi
3.1.Pediatrik xəstələrdə
Faza II klinik tədqiqatların məlumatları göstərir ki, Sugammadeks sodium böyüklər kimi uşaqlarda (yeni doğulmuşlar, körpələr, uşaqlar və yeniyetmələr də daxil olmaqla) effektiv və təhlükəsizdir.10 tədqiqata (575 hal) və bu yaxınlarda dərc edilmiş retrospektiv kohort tədqiqatına (968 hal) əsaslanan meta-analiz də təsdiqlədi ki, subyektlərdə 4-cü miyoklonik bükülmə ilə 1-ci mioklonik bükülmə nisbətinin bərpası üçün vaxt (median) 0,9-a qədərdir. T2 təqdimatında rokuronium bromid 0,6 mq/kq və Suqammadeks natrium 2 mq/kq verildikdə, uşaqlar (1,2 dəq) və böyüklər (1,2 dəq) ilə müqayisədə körpələrdə (0,6 dəq) cəmi 0,6 dəqiqə olmuşdur.1,2 dəqiqə və böyüklərin yarısı (1,2 dəq).Bundan əlavə, bir araşdırma, Sugammadex Natriumun atropinlə birlikdə neostigmin ilə müqayisədə bradikardiya hallarını azaltdığını göstərdi.Bronxospazm və ya əməliyyatdan sonrakı ürəkbulanma və qusma kimi digər mənfi hadisələrin tezliyindəki fərq statistik cəhətdən əhəmiyyətli deyildi.Həmçinin göstərilmişdir ki, Sugammadeks Natriumun istifadəsi uşaq xəstələrdə əməliyyatdan sonrakı həyəcanlanma hallarını azaldır ki, bu da sağalma dövrünün idarə olunmasında faydalı ola bilər.Bundan əlavə, Tadokoro et al.hal-nəzarət tədqiqatında uşaq ümumi anesteziyasına perioperativ allergik reaksiyalar ilə natrium sugammadeksin istifadəsi arasında korrelyasiya olmadığını nümayiş etdirdi.Buna görə də, anesteziyanın oyanma dövründə uşaq xəstələrdə Sugammadex Natriumun tətbiqi təhlükəsizdir.
3.2.Yaşlı xəstələrdə tətbiq
Ümumiyyətlə, yaşlı xəstələr gənc xəstələrə nisbətən qalıq sinir-əzələ blokadasının təsirlərinə daha çox həssasdırlar və sinir-əzələ blokadasından kortəbii sağalma daha yavaş olur.Yaşlı xəstələrdə Sugammadex Natriumun təhlükəsizliyi, effektivliyi və farmakokinetikası ilə bağlı çoxmərkəzli III fazanın klinik tədqiqində onlar müəyyən etdilər ki, Sugammadex Natrium 65 yaşdan kiçik xəstələrlə müqayisədə (orta vaxtlar) sinir-əzələ blokadasının müddətində cüzi artım yaratmaq üçün rokuroniumu geri qaytarıb. müvafiq olaraq 2,9 dəqiqə və 2,3 dəqiqə).Bununla belə, bir sıra tədqiqatlar sugammadeksin yaşlı xəstələr tərəfindən yaxşı tolere edildiyini və təkrar ox zəhərlənməsinin baş vermədiyini bildirmişdir.Buna görə də hesab olunur ki, Sugammadex natrium yaşlı xəstələrdə anesteziyanın oyanma mərhələsində etibarlı şəkildə istifadə edilə bilər.
3.3.Hamilə qadınlarda istifadə edin
Hamilə, fertil və laktasiya edən qadınlarda Sugammadex natriumunun istifadəsi ilə bağlı klinik göstərişlər azdır.Bununla belə, heyvan tədqiqatları hamiləlik dövründə progesteron səviyyəsinə heç bir təsir göstərməmişdir və bütün siçovullarda ölü doğuşlar və ya abortlar aşkar edilməmişdir ki, bu da hamiləlik dövründə, xüsusən də birinci trimestrdə Sugammadex Natriumun klinik istifadəsinə rəhbərlik edəcəkdir.Ananın keysəriyyə əməliyyatı üçün ümumi anesteziya altında natrium şəkərindən istifadə etdiyi bir sıra hallar da olub və ana və ya döldə heç bir ağırlaşma qeydə alınmayıb.Bəzi tədqiqatlar natrium şəkərlərinin nisbətən kiçik bir transplasental transferini bildirsə də, hələ də etibarlı məlumatların çatışmazlığı var.Qeyd edək ki, gestational hipertansiyonlu hamilə qadınlar tez-tez maqnezium sulfatla müalicə olunur.Maqnezium ionları vasitəsilə asetilkolin salınmasının qarşısının alınması sinir-əzələ qovşağının məlumat ötürülməsinə mane olur, skelet əzələlərini rahatlaşdırır və əzələ spazmını aradan qaldırır.Beləliklə, maqnezium sulfat miorelaksanların sinir-əzələ blokadasını gücləndirə bilər.
3.4.Böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə tətbiq
Suqammadeks natrium və sukraloza-rokuronium bromid kompleksləri böyrəklər tərəfindən prototiplər kimi xaric edilir, beləliklə, böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə həm bağlanmış, həm də bağlanmamış Sugammadeks Natriumun metabolizmi uzanır.Ancaq klinik məlumatlar bunu göstərirSugammadex natriumBöyrək çatışmazlığının son mərhələsi olan xəstələrdə təhlükəsiz şəkildə istifadə edilə bilər və belə xəstələrdə Sugammadex Natriumdan sonra gecikmiş sinir-əzələ blokadası barədə məlumat yoxdur, lakin bu məlumatlar Sugammadex Sodium tətbiqindən sonra 48 saat ilə məhdudlaşır.Bundan əlavə, natrium sugammadeks-rokuronium bromid kompleksi yüksək axın filtrasiya membranları ilə hemodializ yolu ilə aradan qaldırıla bilər.Nəzərə almaq lazımdır ki, rokuroniumun natrium sugammadekslə bərpa müddəti böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə uzadıla bilər.Buna görə sinir-əzələ monitorinqinin istifadəsi vacibdir.
4. Nəticə
Sugammadeks Natrium orta və dərin aminosteroid miorelaksanların yaratdığı sinir-əzələ blokadasını sürətlə geri qaytarır və adi asetilkolinesteraza inhibitorları ilə müqayisədə qalıq sinir-əzələ blokadasının tezliyini əhəmiyyətli dərəcədə azaldır.Natrium sugammadeks də oyanma dövründə ekstubasiya müddətini əhəmiyyətli dərəcədə sürətləndirir, xəstəxanada qalma günlərinin sayını qısaldır, xəstələrin sağalmasını sürətləndirir, xəstəxanaya yerləşdirilmə xərclərini azaldır və tibbi resurslara qənaət edir.Bununla belə, Sugammadex Natriumun istifadəsi zamanı bəzən allergik reaksiyalar və ürək aritmiyaları bildirilmişdir, buna görə də Sugammadex Natriumun istifadəsi zamanı hələ də ayıq olmaq və xəstələrin həyati əlamətləri, dəri vəziyyəti və EKQ dəyişikliklərini müşahidə etmək lazımdır.Sinir-əzələ blokadasının dərinliyini obyektiv şəkildə müəyyən etmək və ağlabatan dozadan istifadə etmək üçün əzələ relaksasiyası monitoru ilə skelet əzələlərinin daralmasına nəzarət etmək tövsiyə olunur.natrium sugammadeksoyanış dövrünün keyfiyyətini daha da yüksəltmək.


Göndərmə vaxtı: 27 sentyabr 2021-ci il