Rosuvastatin (marka adı Crestor, AstraZeneca tərəfindən satılır) ən çox istifadə edilən statin dərmanlarından biridir.Digər statinlər kimi, rosuvastatin də insanın qan lipid səviyyəsini yaxşılaşdırmaq və ürək-damar riskini azaltmaq üçün təyin edilir.

Rosuvastatinin bazara çıxdığı ilk onillikdə, o, "üçüncü nəsil statin" kimi geniş yayılmışdı və buna görə də əksər digər statin dərmanlarından daha təsirli və daha az mənfi təsirə səbəb olmuşdur.İllər keçdikcə və klinik sınaqlardan əldə edilən sübutlar toplandıqca, bu xüsusi statin üçün ilkin həvəsin çoxu zəiflədi.

Əksər ekspertlər indi rosuvastatinin nisbi risk və faydalarını digər statinlərinklərinə əsasən oxşar hesab edirlər.Bununla belə, rosuvastatinə üstünlük verilə bilən bir neçə klinik vəziyyət var.

Rosuvastatinin istifadəsi

Statin dərmanları qan xolesterolunu azaltmaq üçün hazırlanmışdır.Bu preparatlar hidroksimetilqlutaril (HMG) CoA reduktaza adlanan qaraciyər fermentinə rəqabətli şəkildə bağlanır.HMG CoA reduktaza qaraciyər tərəfindən xolesterolun sintezində sürət məhdudlaşdırıcı rol oynayır.

Statinlər HMG CoA reduktazasını bloklayaraq, qaraciyərdə LDL (“pis”) xolesterol istehsalını əhəmiyyətli dərəcədə azalda bilər və beləliklə, qanda LDL xolesterol səviyyəsini 60%-ə qədər azalda bilər.Bundan əlavə, statinlər qanda trigliseridlərin səviyyəsini təvazökar şəkildə aşağı salır (təxminən 20-40%) və HDL xolesterinin (“yaxşı xolesterin”) qan səviyyəsində kiçik bir artım (təxminən 5%) əmələ gətirir.

Bu yaxınlarda hazırlanmış PCSK9 inhibitorları istisna olmaqla, statinlər mövcud olan ən güclü xolesterolu azaldan dərmanlardır.Bundan əlavə, xolesterolu azaldan dərmanların digər siniflərindən fərqli olaraq, klinik sınaqlar göstərmişdir ki, statin preparatları müəyyən edilmiş koronar arteriya xəstəliyi (CAD) olan insanların və orta və ya yüksək YAH inkişaf riski olan insanların uzunmüddətli nəticələrini əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdıra bilər. .

Statinlər həmçinin sonrakı infarkt riskini əhəmiyyətli dərəcədə azaldır və CAD-dan ölüm riskini azaldır.(Daha yeni PCSK9 inhibitorları klinik nəticələri yaxşılaşdırmaq üçün geniş miqyaslı RCT-lərdə də göstərilmişdir.)

Statinlərin klinik nəticələri əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırmaq qabiliyyətinin, ən azı qismən, onların xolesterolu azaltmayan faydalarının bir hissəsi və ya hamısı ilə nəticələndiyi düşünülür.LDL xolesterini azaltmaqla yanaşı, statinlər də antiinflamatuar xüsusiyyətlərə, qan laxtalanmasına qarşı təsirlərə və lövhə sabitləşdirici xüsusiyyətlərə malikdir.Bundan əlavə, bu dərmanlar C-reaktiv zülal səviyyəsini azaldır, ümumi damar funksiyasını yaxşılaşdırır və həyati təhlükəsi olan ürək aritmiyaları riskini azaldır.

Çox güman ki, statin dərmanlarının nümayiş etdirdiyi klinik faydalar onların xolesterolu azaldan təsirləri və müxtəlif qeyri-xolesterol təsirlərinin birləşməsindən qaynaqlanır.

Rosuvastatin nə ilə fərqlənir?

Rosuvastatin daha yeni, "üçüncü nəsil" statin dərmanıdır.Əslində, bu, bazarda ən güclü statin dərmanıdır.

Onun nisbi gücü onun HMG CoA reduktaza daha möhkəm bağlanmasına imkan verən kimyəvi xüsusiyyətlərindən irəli gəlir və beləliklə, bu fermentin daha tam inhibəsini təmin edir.Molekul üçün molekul olan rosuvastatin, digər statin dərmanlarından daha çox LDL-xolesterolu azaldır.Bununla belə, digər statinlərin çoxunun daha yüksək dozalarından istifadə etməklə xolesterinin aşağı salınmasının oxşar böyüklüyünə nail olmaq olar.

Xolesterol səviyyəsini mümkün qədər aşağı salmaq üçün "intensiv" statin terapiyasına ehtiyac olduqda, rosuvastatin bir çox həkimlər üçün əsas dərmandır.

Rosuvastatinin effektivliyi

Rosuvastatin, əsasən iki klinik sınaqların nəticələrinə əsaslanaraq, statin dərmanları arasında xüsusilə təsirli olmaq şöhrəti qazanmışdır.

2008-ci ildə JUPITER tədqiqatının nəşri hər yerdə kardioloqların diqqətini çəkdi.Bu tədqiqatda qanda LDL xolesterol səviyyəsi normal olan, lakin CRP səviyyələri yüksəlmiş 17 000-dən çox sağlam insan gündə 20 mq rosuvastatin və ya plasebo qəbul etmək üçün təsadüfi seçilmişdir.

Nəzarət zamanı, rozuvastatinə randomizə edilmiş insanlar nəinki LDL xolesterol səviyyələrini və CRP səviyyələrini əhəmiyyətli dərəcədə azaltdılar, həm də ürək-damar hadisələri (infarkt, insult, stent və ya bypass əməliyyatı kimi revaskulyarizasiya proseduruna ehtiyac daxil olmaqla) əhəmiyyətli dərəcədə azaldılar. və infarkt insultunun və ya ürək-damar ölümünün birləşməsi), həmçinin bütün səbəblərdən ölüm hallarının azalması.

Bu tədqiqat təkcə rosuvastatinin sağlam görünən insanlarda klinik nəticələri əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırdığına görə deyil, həm də bu insanlarda qeydiyyat zamanı yüksək xolesterol səviyyəsinə malik olmadığı üçün diqqətəlayiq idi.

2016-cı ildə HOPE-3 sınağı nəşr olundu.Bu tədqiqat aterosklerotik damar xəstəliyi üçün ən azı bir risk faktoru olan, lakin açıq CAD olmayan 12.000-dən çox insanı əhatə etdi.İştirakçılar ya rosuvastatin, ya da plasebo qəbul etmək üçün randomizə edilib.İlin sonunda rosuvastatin qəbul edən insanlarda son nəticənin (ölümcül olmayan infarkt və ya vuruş və ya ürək-damar xəstəliyindən ölüm daxil olmaqla) əhəmiyyətli dərəcədə azalması müşahidə edilmişdir.

Bu sınaqların hər ikisində rosuvastatinin randomizə edilməsi bir və ya daha çox risk faktoru olan, lakin aktiv ürək-damar xəstəliyinin əlamətləri olmayan insanların klinik nəticələrini əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırdı.

Qeyd etmək lazımdır ki, rosuvastatin bu sınaqlar üçün statin dərmanlarının ən güclüsü olduğuna görə deyil, (ən azı böyük hissəsi) sınaqlara rosuvastatinin istehsalçısı AstraZeneca tərəfindən sponsorluq edildiyi üçün seçilib.

Əksər lipid mütəxəssisləri hesab edirlər ki, əgər başqa bir statin kifayət qədər dozada istifadə edilsəydi, bu sınaqların nəticələri eyni olardı və əslində, statin preparatları ilə terapiya ilə bağlı mövcud tövsiyələr, ümumiyyətlə, statin preparatlarından hər hansı birinin istifadəsinə icazə verir. doza rosuvastatinin aşağı dozası ilə əldə edilən xolesterin səviyyəsinin təxminən eyni səviyyəsinə nail olmaq üçün kifayət qədər yüksəkdir.(Bu ümumi qaydanın istisnası “intensiv statin terapiyası” tələb olunduqda baş verir. İntensiv statin terapiyası yüksək dozalı rozuvastatin və ya mövcud olan növbəti ən güclü statin olan yüksək dozalı atorvastatin kimi başa düşülür.)

Lakin rosuvastatin həqiqətən də bu iki əsas klinik sınaqda istifadə edilən statin olduğuna görə, bir çox həkimlər öz seçimləri üçün statin kimi rosuvastatindən istifadə etməyə qərar verdilər.

Cari Göstərişlər

Statin terapiyası anormal qan lipid səviyyələrini yaxşılaşdırmaq (xüsusilə, LDL xolesterol və/və ya trigliserid səviyyələrini azaltmaq üçün) və ürək-damar xəstəliklərinin qarşısını almaq üçün göstərilir.Statinlər müəyyən edilmiş aterosklerotik ürək-damar xəstəliyi olan insanlar, diabetli insanlar və təxmin edilən 10 illik ürək-damar xəstəliklərinin inkişaf riski 7,5% -dən 10% -dən yuxarı olan insanlar üçün tövsiyə olunur.

Ümumiyyətlə, statin dərmanları effektivliyi və mənfi hadisələrə səbəb olma riski baxımından bir-birini əvəz edə bilən hesab edilsə də, rosuvastatinə üstünlük verilə bilər.Xüsusilə, “yüksək intensivlikli” statin terapiyası LDL xolesterini mümkün olan ən aşağı səviyyələrə endirməyə yönəldildikdə, ümumiyyətlə, müvafiq yüksək doza diapazonlarında ya rosuvastatin, ya da atorvastatin tövsiyə olunur.

Almadan əvvəl

Sizə hər hansı statin preparatı təyin edilməzdən əvvəl həkiminiz ürək-damar xəstəliyinin inkişaf riskinizi qiymətləndirmək üçün rəsmi risk qiymətləndirməsi aparacaq və qan lipid səviyyələrinizi ölçəcək.Əgər sizdə artıq ürək-damar xəstəliyiniz varsa və ya onun inkişaf riski yüksəkdirsə, həkiminiz çox güman ki, statin dərmanı tövsiyə edəcək.

Digər tez-tez təyin olunan statin dərmanlarına atorvastatin, simvastatin, fluvastatin, lovastatin, pitavastatin və pravastatin daxildir.

ABŞ-da rosuvastatinin marka forması olan Crestor olduqca bahalıdır, lakin rosuvastatinin ümumi formaları artıq mövcuddur.Əgər həkiminiz rosuvastatin qəbul etməyinizi istəyirsə, generikdən istifadə edə biləcəyinizi soruşun.

Statinlər statinlərə və ya onların tərkib hissələrinə qarşı allergiyası olan, hamilə və ya ana südü ilə qidalanan, qaraciyər xəstəliyi və ya böyrək çatışmazlığı olan və ya həddindən artıq miqdarda spirt qəbul edən insanlarda istifadə edilməməlidir.Tədqiqatlar göstərir ki, rosuvastatin 10 yaşdan yuxarı uşaqlarda təhlükəsiz şəkildə istifadə edilə bilər.

Rosuvastatinin dozası

Rosuvastatin yüksək LDL xolesterol səviyyələrini azaltmaq üçün istifadə edildikdə, adətən daha aşağı dozalar (gündə 5-10 mq) başlanır və lazım olduqda hər ay və ya iki dəfə artırılır.Ailəvi hiperkolesterolemiyası olan insanlarda həkimlər adətən bir qədər yüksək dozalarla başlayırlar (gündə 10-20 mq).

Orta dərəcədə yüksək riski olan insanlarda ürək-damar xəstəliyi riskini azaltmaq üçün rozuvastatindən istifadə edildikdə, başlanğıc doza adətən gündə 5-10 mq təşkil edir.Risk yüksək hesab edilən insanlarda (xüsusilə, onların 10 illik riskinin 7,5%-dən yuxarı olduğu təxmin edilir) tez-tez gündə 20-40 mq olmaqla yüksək intensivlikli terapiya başlanır.

Əgər rosuvastatin artıq müəyyən edilmiş ürək-damar xəstəliyi olan bir şəxsdə əlavə ürək-damar hadisələri riskini azaltmaq üçün istifadə olunursa, intensiv müalicə adətən gündə 20-40 mq dozada aparılır.

Siklosporin və ya HİV/QİÇS üçün dərman qəbul edən insanlarda və ya böyrək funksiyası azalmış insanlarda rosuvastatinin dozası aşağıya doğru tənzimlənməlidir və ümumiyyətlə gündə 10 mq-dan çox olmamalıdır.

Asiya mənşəli insanlar statin dərmanlarına daha həssasdırlar və yan təsirlərə daha çox meyllidirlər.Ümumiyyətlə, Asiya əsilli xəstələrdə rosuvastatinin gündə 5 mq dozada başlaması və tədricən artırılması tövsiyə olunur.

Rosuvastatin gündə bir dəfə qəbul edilir və səhər və ya gecə qəbul edilə bilər.Bir sıra digər statin dərmanlarından fərqli olaraq, az miqdarda qreypfrut suyu içmək rosuvastatinə az təsir göstərir.

Rosuvastatinin yan təsirləri

Rosuvastatinin yaradılmasından dərhal sonra bir çox ekspertlər statinin yan təsirlərinin rosuvastatinlə daha az ifadə ediləcəyini irəli sürdülər, çünki adekvat xolesterinin azaldılmasına nail olmaq üçün daha aşağı dozalar istifadə oluna bilərdi.Eyni zamanda, digər mütəxəssislər statinlərin yan təsirlərinin bu dərmanla daha da artacağını iddia etdilər, çünki digər statinlərdən daha güclü idi.

Aradan keçən illərdə heç bir iddianın doğru olmadığı aydın oldu.Mənfi təsirlərin növü və miqyası ümumiyyətlə rosuvastatinlə digər statin preparatları ilə eynidir.

Statinlər, bir qrup olaraq, digər xolesterolu azaldan dərmanlardan daha yaxşı tolere edilir.2017-ci ildə nəşr olunan və 22 randomizə edilmiş klinik sınaqlara baxan bir meta-analizdə, statin dərmanına təsadüfi təyin edilmiş insanların yalnız 13,3%-i, plaseboya randomizə edilmiş insanların 13,9%-i ilə müqayisədə, 4 il ərzində yan təsirlərə görə dərmanı dayandırıb.

Yenə də statin dərmanlarının yaratdığı yaxşı tanınan yan təsirlər var və bu yan təsirlər ümumiyyətlə rosuvastatinə, eləcə də hər hansı digər statinlərə aiddir.Bu yan təsirlərdən ən diqqət çəkənlərə aşağıdakılar daxildir:

• Əzələ ilə əlaqəli mənfi hadisələr.Əzələ toksikliyinə statinlər səbəb ola bilər.Simptomlar arasında miyalji (əzələ ağrısı), əzələ zəifliyi, əzələ iltihabı və ya (nadir hallarda, ağır hallarda) rabdomiyolizlər ola bilər.Rabdomiyoliz, əzələlərin şiddətli parçalanması nəticəsində yaranan kəskin böyrək çatışmazlığıdır.Əksər hallarda.əzələ ilə əlaqəli yan təsirlər başqa bir statinə keçməklə idarə oluna bilər.Rosuvastatin nisbətən az əzələ toksikliyinə səbəb olan statin dərmanları arasındadır.Bunun əksinə olaraq, lovastatin, simvastatin və atorvastatin əzələ problemlərinə daha çox meyllidir.
• Qaraciyər problemləri.Statin qəbul edən insanların təxminən 3% -ində qanda qaraciyər fermentlərində artım olacaq.Bu insanların əksəriyyətində qaraciyərin həqiqi zədələnməsinə dair heç bir dəlil müşahidə edilmir və fermentlərdəki bu kiçik artımın əhəmiyyəti aydın deyil.Çox az adamda ağır qaraciyər zədələnməsi bildirilmişdir;lakin aydın deyil ki, ağır qaraciyər zədələnməsi hallarının statin qəbul edən insanlarda ümumi əhali ilə müqayisədə daha yüksəkdir.Rosuvastatinin digər statinlərə nisbətən daha çox və ya daha az qaraciyər problemi yaratdığına dair heç bir əlamət yoxdur.
• İdrak zədələnməsi.Statinlərin koqnitiv pozğunluqlara, yaddaş itkisinə, depressiyaya, əsəbiliyə, aqressiyaya və ya mərkəzi sinir sisteminə digər təsirlərə səbəb ola biləcəyi barədə fikirlər irəli sürülüb, lakin aydın şəkildə nümayiş etdirilməyib.FDA-ya göndərilən hal hesabatlarının təhlilində, statinlərlə bağlı iddia edilən bilişsel problemlərin atorvastatin, fluvastatin, lovastatin və simvastatin də daxil olmaqla lipofilik statin dərmanları ilə daha çox rast gəlindiyi görünür.Rosuvastatin də daxil olmaqla hidrofilik statin preparatları bu potensial əlavə təsirə daha az təsir göstərmişdir.
• Diabet.Son illərdə diabetin inkişafında kiçik bir artım statin terapiyası ilə əlaqələndirilir.2011-ci ildə aparılan beş klinik tədqiqatın meta-analizi göstərir ki, yüksək intensivlikli statinlərlə müalicə olunan hər 500 nəfərdə əlavə bir diabet halı baş verir.Ümumiyyətlə, statinin ümumi ürək-damar riskini əhəmiyyətli dərəcədə azaltması gözlənildiyi müddətcə bu risk dərəcəsi məqbul sayılır.

Statin dərmanları ilə tez-tez bildirilən digər yan təsirlərə ürəkbulanma, ishal və oynaq ağrısı daxildir.

Qarşılıqlı əlaqələr

Müəyyən dərmanların qəbulu rosuvastatin (və ya hər hansı statin) ilə yan təsirlərin inkişaf riskini artıra bilər.Bu siyahı uzundur, lakin rosuvastatinlə qarşılıqlı təsir göstərən ən diqqətəlayiq dərmanlar bunlardır:

• Qeyri-statin xolesterolu azaldan agent olan Gemfibrozil
• Antiaritmik dərman olan amiodaron
• Bir neçə HİV dərmanı
• Bəzi antibiotiklər, xüsusən klaritromisin və itrakonazon
• Siklosporin, immunosupressiv dərman

Çox Yaxşıdan Bir Söz

Rosuvastatin mövcud olan ən güclü statin olsa da, ümumilikdə onun effektivliyi və toksiklik profili bütün digər statinlərə çox oxşardır.Bununla belə, rosuvastatinin digər statin dərmanlarına üstünlük verildiyi bir neçə klinik vəziyyət var.